跟着医疗技能的飞速发展，无菌医疗器械的运用也越来越广泛，灭菌进程作为无菌医疗器械出产的特别进程，是医疗器械出产进程中的需求定时验证和关键操控的进程。
商品灭菌的意图是使商品无任何类型的存活微生物，在灭菌进程中，微生物的逝世规则是用指数函数表明的。因而任何单位商品上微生物的存在可用概率表明，概率能够削减到很低，但不也许为零。该概率可用无菌保证水平(SAL) 表明，通常无菌概念是指无菌保证水平(SAL) 到达10 -6 。医疗器械灭菌验证通常分为设备承认(IQ)、操作承认(OQ) 和功用承认(PQ)，设备承认是指 ：取得根据并用文件证实灭菌设备及其隶属设备，已依照规则的请求被供给和设备 ；操作承认是指 ：当设备按程序运转时，取得根据并用文件来证实已设备的设备，有才能在指定的允差规模内供给特定的进程 ；功用承认是指 ：取得根据并用文件证实设备能够在预先设定的参数下持续运转，且这个进程加工后的商品是无菌的。功用承认通常包含物理功用承认和微生物功用承认，器械所运用的资料对灭菌办法的适用性，也是功用验证中的关键
无菌医疗器械出产的几种常用的灭菌办法及其验证关键，如环氧乙烷灭菌(EO 灭菌)、辐照灭菌、高压蒸汽灭菌和甲醛蒸汽灭菌等，以供医疗器械研讨和出产单位参阅。
1 环氧乙烷灭菌
20 世纪50 时代起环氧乙烷(ethylene oxide, EO)开端用于医院灭菌。经过众多科学家的研讨证实，环氧乙烷被认为是一种灭菌作用较好的低温化学灭菌剂，在常温下即有杰出的穿透作用，对物品无危害，而被广泛用于畏热、畏湿的医疗器械商品灭菌中。
1.1 灭菌原理
EO 是一种简略的环氧化合物，遇水可构成乙二无菌医疗器械的常用灭菌办法及验证。
醇，具有较大的蒸汽压，对物品的穿透性较强。据报道，EO5min 能穿透0.1mm 厚的尼龙薄膜，26min 能穿透0.3mm 的氯丁胶布，41min 能穿透0.39mm 厚的丁基橡胶布。假如要到达必定得灭菌作用，灭菌剂有必要充沛触摸物品的各个外表，EO 的这种高穿透性大大提
高了其灭菌作用。EO 对细菌、芽孢、真菌、立克次体和病毒等各种微生物具有杀灭作用，归于光谱灭菌剂，其灭菌机理是与细菌蛋白质分子、酶、核酸中的氨基、羟基、羧基相结合，发作烷基化作用，对菌体细胞的代谢发作不可逆的损坏，然后到达灭菌作用
1.2 灭菌验证
环氧乙烷灭菌的验证包含以下3 个进程 ：
设备承认 ：一要承认灭菌器随机文件和附件的完整性，如设备记载、图纸、计算机软件、计量设备的校准等。
二要对灭菌器工作环境的契合性进行验证，如水质检查、安全请求等。
三是要验证灭菌器设备是不是契合设备设备请求，要承认灭菌剂的浓度及质量情况。
操作承认 ：验证灭菌设备有才能在指定的允差规模内供给特定的进程，如温度散布实验、湿度散布实验、泄漏实验、真空速率实验、空气循环实验( 假如运用) 等。
功用承认 ：包含物理功用承认和微生物功用承认 ：物理功用承认，应书面证实进程的重现性，而且契合一切指定的可接受参数。这些进程包含预处理、处理、灭菌和通风阶段等，操作重现性承认通常**少需求3 次连续运转，适其时进行微生物应战实验。环氧乙烷是致癌物，通风次数和解析放置的温度与时长对环氧乙烷的残留的影响，也需求作出相应的评估
微生物学功用验证，意图是应书面证实在灭菌进程后，商品的无菌功用现已到达特定的请求微生物功用验证的办法有 ：生物负载法和过度灭菌法。通常情况下，EO 灭菌微生物功用承认均选用生物指示剂(BI，枯草杆菌芽孢)。进行微生物学功用验证的商品，应选用与其惯例灭菌一样的包装，生物指示物应放置在被灭菌物品中**难灭菌的部位，并在预处理前就
放入选定部位，且在悉数灭菌周期坚持该方位。生物指示物监测点的数量应能验证灭菌器内悉数被灭菌物品的微生物灭活，通常灭菌室体积≤10m3 时，验证时**少设置体积V×3 个检查点，但不少于5 个，平时监测**少设置V×1.5 个检查点，但不少于5 个 ；灭菌室体积在>10m3 时，验证时**少设置体积30 ＋(V-10)×3 个检查点，平时监测**少设置15+(V-10)×1.5 个检查点
这儿还涉及到温湿度探头的数量等请求，不一样体积的灭菌器有不一样的请求。因为环氧乙烷灭菌不存在通用的经典灭菌参数，影响灭菌作用的因素多且彼此有关，灭菌进程操控复
杂，所以为了保证灭菌作用，对其灭菌进程进行严厉的验证是必要的。此外，若灭菌设备、被灭菌物品和装载办法任何一个因素改动时，都需求从头进行验证。
1.3 商品放行
平时监测中，需求监测预处理时的温度和湿度、处理进程中灭菌柜内的湿度和时刻、悉数灭菌进程的温度和压力、环氧乙烷已写入的根据、灭菌时刻、解析时的温度和压力改动。终究只有生物指示物(BI) 培育悉数显阴性且灭菌进程参数在功用验证的参数规模内，商品才能够放行。
1.4 运用
EO 可用于不耐高温、不耐湿物品的灭jue，被认为是一种灭菌作用**好的化学灭菌剂，可杀死一切微生物包含细菌以及芽孢。EO 具有极强的穿透性，可用以各种难通透部位的灭菌，如有些较细、较长的导管用别的低温灭菌办法很难到达灭菌作用，而只能挑选EO或许辐照。EO 灭菌对物品的危害也较小，灭菌是运用烷基化原理而非氧化进程，对不耐热的资料及设备有着十分广泛的运用远景。选用EO 灭菌时，能够用各种包裹资料包裹，便于贮存、运输，翻开包装即可运用避免了交叉污染的风险，而且在灭菌进程中，有规范的化学、生物监测手法，然后能够有用的操控灭菌质量。EO 在临床上有着广泛的用途，选用EO 灭菌的设备及商品包含 ：硬式和软式内镜，如 ：关节镜、气管镜、膀胱镜、胃镜、肠镜、眼底镜、耳镜、尿道镜、胸腔镜等等；医疗设备, 如：麻醉设备、人工肾、透热设备、电线、表头、#p#分页标题#e#
心肺机、血透等 ；仪器 ：电钻、电烧器、牙钻、显微手术器、神经影响器、压力计、外壳手术起、骨钻、针头、人工关节等 ；橡胶制品 ：导管、扩张器、引流管、气管内插管、手套、起搏器、心瓣膜、喷雾器等等
射线辐照源，用于商业化的辐照加工。从此60Co-γ 射线灭菌技能的运用*域迅速拓展，从开端对一次性运用的医疗用品灭菌拓展到医疗器械资料灭菌、医疗药品灭菌、食品灭菌保鲜、一次性生活用品灭菌、环境微生物污染管理等多个方面
2.1 灭菌原理
辐照技能是20 世纪发展起来的一种灭菌保鲜技能，是以辐射加工技能为根底，运用X 射线、γ 射线或高速电子束等电力辐射发作的高能射线，在能量的传递和搬运进程中，发作强壮的物理效应和生物效应，到达杀虫、灭菌、一向生理进程的意图。其原理shou要是损坏细菌细胞中的DNA 和RNA，受损的DNA 和RNA 分子发作降解，失掉组成蛋白质和遗传功用，使细胞逝世。60Co-γ 频率高到3×10 18 ~3×10 21 Hz，其能量大于分子键能，故可使分子电离和断键而灭菌。其灭菌机理为60Co-γ 射线直接损坏微生物的DNA、蛋白质和酶而致死，或许被微生物中的水吸收而激起或电力，发作激起的水分子、电子、水离子，或裂解为氢自由基、羟自由基，由此发作一系列的与DNA、蛋白质、酶的氧化复原反响，致微生物逝世
2.2 灭菌验证
辐照灭菌的验证包含以下shou要内容
设备承认：承认辐射源( 源的活性或加速器的参数)、传送体系、隶属设备( 包含有关的软件)、计量设备的计量状态、工作环境的契合性进行验证，如安全请求等。
操作承认 ：关于每个传送体系，经过丈量不一样方位的吸收剂量验证不一样的辐照容器的计量散布，不一样辐照容器以及容器内的不一样方位的吸收剂量都在规则的规模内。通常在加源后、源的方位及形状改动、传送体系改动、辐照容器改动时都需求进行操作承认。
功用承认 ：包含物理功用承认和微生物功用承认 ：物理功用承认包含承认商品放装载形式、包含平时商品的包装办法( 尺度，密度等)，剂量散布、包含**大和**小吸收剂量及方位，商品的**大可吸收剂量( 评估灭菌剂量对商品的影响)。微生物学功用验证，意图是应书面证实在灭菌进程后，商品的无菌功用现已到达特定的请求(SAL=10 -6 )。灭菌剂量对微生物功用有**关重要的影响，树立灭菌
剂量的办法有 ：办法1、办法2 和VDMax 法
2.3 商品放行
辐照灭菌的商品批次放行选用参数放行，不需求进行无菌实验。经过放置在**大可吸收剂量点和**小可吸收剂量点的剂量计，检查每批次灭菌的**大和**小剂量，**大和**小灭菌剂量在验证剂量的规模内，商品即可放行。这一放行原则是基于定时的辐照灭菌剂量审阅，审阅内容通常涉及到生物负载极限、微生物特性剖析、树立灭菌剂量的办法等。
2.4 运用
在运用60Co-γ 射线灭菌时，不一样菌种，乃**同一菌株的不一样发育阶段的抗辐射性均不一样。通常来讲，细菌的养分细胞抗辐射性弱，芽孢的抗辐射性强。同一种菌株在不一样介质中的抗辐射性也是不一样的。在有抗菌剂存在的条件下，大多数菌的抗辐射性增强，在缺氧条件下，菌种的抗辐射性也有所增强。通常来所辐照剂量大，灭菌作用好。可是辐照剂量过大，对样
品中的某些成分也许会有必定得影响，因而在具体的辐照实践中需求断定辐照剂量。因为 γ 射线自身的能量大、辐射强，对物质危害大，对辐射灭菌商品的原料有必定的请求。有些商品在灭菌后呈现了原料的强度、清晰度、色彩、生物相容性以及包装的完整性等方面的疑问，有的是在辐射灭菌完成后不久便显现出来，这shou要是因为有些公司的商品特别是所用的包装资料不合适辐射灭菌办法
关于合适辐射灭菌的商品和原料的挑选，在GB18280-2000《医疗保健商品灭菌承认和惯例操控请求 辐射灭菌》的附录A 中给出了器件资料和包装资料的承认办法 ；在GB16352《一次性医疗用品 γ 射线辐射灭菌规范》的附录C 中则较为具体的列举了合适辐射灭菌的医疗用品。
3 高压蒸汽灭菌
高压蒸汽灭菌是热力消毒办法中**遍及，作用**牢靠的一种灭菌办法，其长处是蒸汽穿透力强，能杀灭一切微生物。
3.1 灭菌原理
高压灭菌是湿热消毒法的一种，其原理是 ：在密闭的蒸锅内，其间的蒸汽不能外溢，压力不断上升，使水的沸点不断提高，然后锅内温度也随之添加。在0.1MPa的压力即103.4kPa(1.05kg/cm 2 ) 蒸汽压下，锅内温度达121℃，保持15~30min。当温度超越细胞**好生理活动的温度规模时，细胞代谢减缓，细胞的蛋白质、酶及核酸会被**性损坏，然后致使细胞发作不可逆转的逝世。在此蒸汽温度下，能够很快杀死各种细菌及其高度耐热的芽孢，是**牢靠、运用**遍及的物理灭菌法
3.2 灭菌验证
灭菌验证通常分为以下几有些内容 ：
设备承认 ：一要承认灭菌器随机文件和附件的完整性，如设备记载、图纸、计算机软件、计量设备的校准( 温度表、压力表、时刻计量表) 等，二要对灭菌器工作环境的契合性进行验证，如水质检查、安全请求等，三是要验证灭菌器设备是不是契合设备设备请求，承认灭菌剂的浓度及质量情况。
操作承认 ：验证灭菌设备有才能在指定的允差规模内供给特定的进程，如热散布实验，包含空载热散布实验等。#p#分页标题#e#
功用承认 ：物理功用承认和微生物功用承认，包含满载热散布实验( **高**低温度点) 热穿透实验等，生物指示物的运用等。
3.3 商品放行
平时监测中，需求监测预处理时的温度、悉数灭菌进程的温度和压力等。终究只有生物指示物(BI) 培育悉数显阴性且灭菌进程参数在功用验证的参数规模内，商品才能够放行。
3.4 运用
因为高压蒸汽灭菌自身具有不损坏商品外表并药品、药品溶液、玻璃器械、培育基等在高温高湿条件下不发作改动或损坏的物质，均能够选用高压灭菌法。高压蒸汽灭菌现已被广泛的运用到各种生化实验室和医院，用于一些培育基、玻璃制品、生理盐水等的灭jue。现在的高压蒸汽灭菌器的类型和款式较多，如 ：①下排气式压力蒸汽灭菌器是遍及运用的灭菌设备，压力升**102.9kPa(1.05kg/cm 2 )，温度达l21~126℃，保持20~30min，可到达灭菌意图。②脉动真空压力蒸汽灭菌器已成为现在****的灭菌设备。
灭菌条件请求 ：蒸汽压力205.8kPa(2.1kg/cm 2 )，温度达l32℃以上并保持l0min，即可杀死包含具有坚强抵抗力的细菌芽胞在内的一切微生物。高压蒸汽灭菌的注意事项 ：(1) 有必要先用流转蒸汽或真空排除灭菌器腔内空气。若灭菌器内有空气存在，则压力表上所指示的压力是灭菌器内蒸汽和空气二者的总压，成果压力虽到达请求，但灭菌温度却达不到，达不到灭菌作用。(2) 灭菌时刻有必要是从悉数装载的灭菌物均已到达灭菌温度时开端计算。(3) 装载办法的断定，不一样的装载类型须验证承认，避免随意性。(4) 高压蒸汽灭菌器有必要进行周期性验证。
4 甲醛蒸汽灭菌
现代的低温蒸汽甲醛灭菌(Sterilization by LowTemperature Steam Formaldehyde, LTSF) 办法是上世纪60 时代创造的一种低温灭菌技能，运用负压低温蒸汽甲醛法对一些怕热怕湿的医疗器械进行灭菌。
4.1 灭菌原理
甲醛灭菌作用是阻挠细菌核蛋白的组成，影响生物细胞浆基本代谢。一些研讨指出，甲醛为强烷化剂，其灭菌原理是一种非特别性的烷基化作用，甲醛分子直接作用于细菌的菌体蛋白质、酶以及核酸的活性基团，使蛋白质链上的氨基、压氨基、羟基、羧基等烷基化，然后损坏细菌的蛋白质，致使微生物的逝世。其间烷基化效应包含两种作用 ：一是可下降水对蛋白质的穿透、彭润作用，使其硬化 ；二是对核酸的烷基化反响，可致使病毒的灭活
[3] 。
甲醛对细菌繁衍、芽孢、分枝杆菌、真菌和病毒等各种微生物都有高效的杀灭作用。甲醛对细菌病毒素亦有损坏作用，对肉毒杆菌素和葡萄球菌肠毒素，用50g/L 甲醛水溶液作用30min 可将其彻底损坏。
4.2 灭菌验证
无菌出产环境甲醛蒸汽灭菌验证，验证的意图为甲醛灭菌的时刻、排风时刻及作用验证。保证无菌环境顶用甲醛灭菌供给的空气环境一直复合G家《药品出产质量管理规范》对洁净室中空气浮游菌及外表细菌的规则。在准备甲醛蒸汽灭菌的房间取样点方位放入验证设备，指示物选用枯草杆菌芽孢。取样点数量根据灭菌区域面积断定。在≤9m -3 的空间放置2 个取样点，在小于14m 3 大于9m 3 的房间放置3 个取样点，大于14m 3 的空间放置4 个取样点。在无菌出产环境中取样点设置在分装机罩内、出瓶转盘、分装间回风口、分装间回风管、分装机底部。在灭菌后进行取样点菌片培育，将菌片接种于培育液中37℃培育**7d，
现在G内对低温甲醛蒸汽灭菌器成效检验尚没有规范，对低温甲醛蒸汽灭菌器的灭菌作用生物指示剂也没有专门研讨定标，因而这将影响低温蒸汽甲醛灭
菌技能的研讨和推广运用，甲醛熏蒸法灭菌现在运用较少，验证及商品放行原则可参照世界规范ISO 25424:2009。
4.3 运用
常温常压下运用甲醛熏蒸消毒shou要运用化学法和加热法发作甲醛气体。将福尔马林或多聚甲醛与某些强氧化剂如高锰酸钾、氯制剂等发作化学反响，经过化学产热促进甲醛气化。加热法是将福尔马林或多聚甲醛直接用电加热，使甲醛气化进行熏蒸消毒。有研讨用每立方米120ml 福尔马林与60g 高锰酸钾混合反响发作甲醛气体熏蒸1h，可使物体外表到达消毒，熏蒸75min 可使尿管到达有用消毒
甲醛熏蒸消毒后会残留浓烈的甲醛影响性气味，能够选用化学中和法进行消除。在熏蒸消毒完毕后，在熏箱底层放入必定量的浓氨水持续熏蒸30min 能够下降影响性气味
甲醛可用于对怕热怕湿怕腐蚀的医疗用品的消毒与灭菌，可选用低温蒸汽甲醛灭菌的器件shou要有 ：外科器械、包含导气管、麻醉用具、关节镜、心导管、腹腔镜、膀胱镜等；治疗器械有血氧合器、湿化器、注射器、呼吸机、乳胶导管、乳胶手套等；电子器件有植入电极、
变压器、电位器、电容器、导线以及眼科手术运用的热敏器件等
5 定论
医疗商品的灭菌办法多种多样，除了以上介绍的几种办法，还有过滤灭菌和等离子灭菌等，但都运用较少。
关于一些无法在包装后灭菌的无菌医疗器械，在包装前先灭菌，然后进行无菌灌装，这种办法对无菌加工(Aseptic processing) 进程有很高的请求，需求在受控的环境中进行商品容器和( 或) 设备的无菌灌装，该环境的空气供应、资料、设备和人员都得到操控，使
微生物和微粒污染操控到可接受水平。现在适用的世界规范有ISO 13408 系列规范，G内也有有关的转化规范YY T 0567 系列规范. 一些液体医疗器械可运用该办法灭菌，如手术创面粘合剂、防粘连凝胶等。现在G内现已转化了GB 18278-2000《医疗保健商品灭菌承认和惯例操控请求工业湿热灭菌》，GB 18279-2000《医疗器械环氧乙烷灭菌承认和惯例操控》，GB18280-2000《医疗保健商品灭菌承认和惯例操控请求辐射灭菌》，但都转化自旧版的世界规范，现在**新版的ISO 17665:2006, ISO 11137-1:2006 和ISO 11135-1:2007还没有转化。因而在商品放行原则方面，G内和世界还有不一样，G内一些药监机构依然将商品无菌检查作为商品放行原则，而世界上灭菌商品放行现已不需求无菌检查实验。#p#分页标题#e#
商品灭菌验证通常都需求对商品进行定时的生物负载检查，有关测验办法及请求可参阅ISO 11737-1:2006 和我G药典2005 版。灭菌包装的挑选也**关重要，包装进程也是无菌
医疗器械出产的一个特别进程，现在现已有美GTyvek，欧洲透析纸，包装资料的验证需求根据世界规范ISO11607-1/-2:2006，现在G内还没有有关的转化规范。医疗器械的灭菌办法现已对比老练，现已还有多种办法可供挑选，而且也有有关的老练规范可供学习；现在G内的医疗器械灭菌规范与G外比较还有较大的距离，研发期间及出产验证时假如能思考**新的世界规范，对商品的质量操控及出口认证都有很大的协助。