灭菌是指用物理或化学办法将一切致病和非致病的微生物悉数杀死。灭菌法是指杀灭或除掉一切微生物的繁衍体和芽孢或孢子的技能。微生物包含细菌、真菌、病毒等。微生物的种类不一样、则灭菌办法不一样，灭菌作用也不一样。细菌的芽孢具有较强的抗热才干，因而灭菌作用，常以杀灭芽孢为准。消毒是指杀灭物体上的微生物的繁衍体，不能保证杀死芽孢或孢子。灭菌与消毒在药品出产进程中是极为shou要的，它是药品出产进程中一项shou要的操作，也是保证药品质量的shou要办法之一。
灭菌涉及到厂房、设备、容器、洁具、作业服装、原辅资料、制品、包装资料，仪器等等的灭菌。无菌药品特别是注射液、供角膜伤口或手术用滴眼剂等无菌制剂是直接进入人体血液循环体系而发作作用的药品，所以对其质量有特殊请求，它有必要契合药典无菌查看的请求。为此，在出产进程中，要尽力消除微生物的污染，杀灭药品中的微生物，这即是灭菌要到达的目的。
灭菌的办法根本上分为二大类：物理办法（干热灭菌、湿热灭菌、射线灭菌、滤过灭菌）和化学办法（气体灭菌、药液灭菌）。下面将别离介绍几种常用的灭菌办法。
**节  干热灭菌法及其设备
一、干热灭菌
干热可用于能耐受较高温度，却不宜被蒸汽穿透，或许易被湿热损坏的物品的灭菌。一起干热也是制药工业中用于除热原的办法之一。因为在一样的温度下，干热对微生物的杀灭作用远低于饱满蒸汽，故干热灭菌需求较高的温度或较长的灭菌时刻。
凡用湿热灭菌法无效的非水性物质或极粘稠的液体如甘油、液状石蜡、油类等可用本法灭菌。灭菌时，油类、软膏基质或粉末应铺成不超越0.6cm的薄层，使热更好的透入。
评估干热法灭菌的相对灭菌才干时，通常可选用类似于Fo值的致死率单位和生物指示剂。Fo值与湿热灭菌体系验证中使有的Fo值的不一样点是：评估干热灭菌进程的相对灭菌才干的Fo值是将时刻与温度条件的改动折算成170℃时的适当时刻，一起设定Z值为20℃即FH值。BP1993年版规则，仅以灭菌为终究目的干热灭菌体系，有必要保证其**小的FH值大于170℃   60min。关于选用干热存活概率法灭菌的体系，验证成果应能证实其灭菌进程保证对耐热微生物的杀灭作用到达认可的低存活概率，通常未被杀灭的概率为10~6，即灭菌物品经过灭菌后残存微生物污染的也许性为百万分之一。关于选用干热过度杀灭法灭菌体系的验证成果，应证实其灭菌进程保证对干热呈高度耐受性的微生物发作大于12个log的递减，取得低于10~12的微生物存活概率，即灭菌物品经过灭菌后残存的微生物污染也许性低于百万分之一，一起在做过度杀灭法灭菌进程验证时不需求做惯例的带菌量的评估。
二、干热灭菌的shou要设备
干热灭菌的shou要设备有干热灭菌柜、地道灭菌体系。干热灭菌设备通常由下列几个shou要部分构成：
1、加热器——它是干热灭菌设备的shou要构成部分，对灭菌作用的好坏影响极大。加热器毛病是形成干热灭菌设备灭菌作用下降的shou要要素之一，其shou要表现为升温速度下降；影响热散布；发作尘土物质。而形成加热器毛病的要素shou要是加热器的长期运用或经过加热器的空气质量较差所造成的。所以通常应在灭菌器的加热体系配置电流监测器，以及时发现其毛病。
2、高效过滤器——在干热灭菌设备中，进风应经过高效过滤器；除掉内部空气循环体系中发作的尘土物质需求高效过滤器，防止排风倒流的污染也可装高效过滤器。所以高效过滤器有必要满意干热灭菌技能用风量的请求，并能承受相应的风压。
3、缓冲板、风阀、气流调节器或空气档板——缓冲板或空气档板用于操控干热灭菌器的空气流量，多设备于进风或排风风管或加热器邻近，用于正压操控。气流调节器能够设备排风体系中的防止倒流风污染的高效过滤器邻近，经过操控排风量操控正压，也能够用气流调节器操控进风和排风风量以坚持正压。通常情况下，干热灭菌器腔室内的压力略高于其相临的非无菌区而略低于其相临的无菌区。
4、风机——对干热灭菌器中的气流循环影响很大，风机的风量应当能够丈量，并可调整，必要时能够请求供应商将此项请求添加到其设备规范中，因为风机风量的丈量指示值，能够为设备运用进程中查看风机状态供给根据。
5、传送带（仅适用于接连法）——传送带的速度，在接连传送干热灭菌体系中是十分shou要的灭菌作用影响要素。如今大多数干热接连法灭菌体系中已设有传送带速度操控器，但较少有速度记载设备。因为传送带速度决议了物料经过灭菌器时所承受的热量，所以其速度记载是证实灭菌器在操控状态下作业的根本资料之一，出产技能中亦有必要保存每次灭菌进程的传送带速度的记载。一起干热灭菌器的SOP，也应明确规则各种灭菌进程传送带的作业速度规模，此作业速度规模应是经过验证断定的。
6、作业连锁操控体系——干热灭菌器中连锁操控体系设有：门连锁操控体系；压力传感器；温度传感、操控、中止传送带作业的连锁操控设备等，以保证在任何情况下出现温度低于规划请求时防止灭菌物品在低于灭菌温度的情况下经过灭菌器。
7、温度操控器及记载仪——在干热灭菌体系中，温度勘探、传感、操控、记载体系是悉数灭菌进程操控的根底，其操控体系有必要能保证灭菌器腔室内灭菌温度能够坚持在设定的灭菌温度规模内，其记载体系有必要将温度勘探、传感体系的温度读数准确无误地记载明白。#p#分页标题#e#
第二节  湿热灭菌法及其设备
一、湿热灭菌法
是在饱满蒸汽或沸水或流转蒸汽中进行灭菌的办法。因为蒸汽潜热大，穿透力强，简单使蛋白质变性或凝结，所以灭菌功率比干热灭菌法高。这是注射剂出产中运用**广泛的一种灭菌办法，它具有灭菌可靠，操作便利，易于操控和经济等长处。但不适用于对湿热不稳定的药物的灭菌。
影响湿热灭菌的要素有：
1、细菌的种类与数量：不一样细菌，同一细菌的不一样发育阶段对热的抵抗力有所不一样。细菌数越少，灭菌时刻越短，如注射剂中即便细菌悉数杀死，而注射液中的细菌尸身过多，也会导致临床上的不良反应。
2、药物性质与灭菌时刻：通常来说，灭菌温度越高灭菌时刻越短，但考虑到药物的稳定性，应在到达有用灭菌的前题下可适当下降灭菌温度或缩短灭菌时刻。如维生素C注射液用流转蒸汽15分钟灭菌，Nacl输液115℃30分钟灭菌。
3、蒸汽的性质：蒸汽有饱满蒸汽，湿饱满蒸汽和过热蒸汽。饱满蒸汽热含量较高，热穿透力较大，因而灭菌效能高。湿饱满蒸汽带有水分，热含量较低，穿透力差，灭菌效能较低。过热蒸汽温度高于饱满蒸汽，但穿透力差，灭菌功率低。
4、介质的性质：制剂中含有营养物质，如糖类、蛋白质等，增强细菌的抗热性。细菌的生存才干也受介质PH值的影响。通常中性环境耐热性**大，碱性次之，酸性不利于细菌发育。
二、湿热灭菌法的shou要设备
湿热灭菌法的shou要设备是灭菌釜，灭菌釜种类许多，功能区别也很大，但其根本构造迥然不一样，所用的质料为巩固的合金。如今G内许多公司运用的方型高压灭菌釜，能密闭耐压，有排气口、安全阀、压力和温度指示设备。带有夹套的灭菌柜备有带轨道的格车，分为若干格。灭菌柜顶部装有压力表二只，一只指示蒸汽夹套内的压力，另一只指示柜室内的压力，两压力表中心为温度计。灭菌柜的上方还应设备排气阀，以便开端通入加热蒸汽时扫除不凝性气体。这些年，有些制药公司现已开端选用具有抽真空才干及Fo操控的蒸汽灭菌釜，如今G内选用的进口灭菌釜shou要有二种：一种以蒸汽为灭菌介质的旋转式灭菌釜，如奥地利的HDRR009.20/IS，另一种以过热水作介质的喷淋式灭菌釜，如意大利FEDEGARI公司的FOW5—500。进口灭菌釜的shou要长处是批次量较大，温度操控体系准确度及精密度较好，商品灭菌进程中受热对比均匀。
灭菌釜的根本灭菌程序为：
装瓶   →  升温、进蒸汽置换空气  →  灭菌  → 排汽→ 预热水冷却 →卸瓶。
三、热压灭菌器运用的留意事项：
1、有必要将灭菌器内的空气排出。假如灭菌器内有空气存在，则表上所表明的压力是蒸汽和空气二者的总压而非单纯的蒸汽压力。成果压力尽管到达预定水平，但温度达不到。若表压与温度表指示不一致，则有也许空气没有排尽，也也许压力表失灵，也也许是不饱满蒸汽，应找出要素加以处理。
2、灭菌时刻有必要由悉数药液真实到达所请求的温度时算起，湿热灭菌时的预热时刻（升温时刻）虽可较干热时刻的短，但测定和缩短预热时刻的shou要性，也决不次于干热灭菌。例如250ml —500ml玻瓶输液，预热时刻通常为15~30分钟，多者可达45分钟。
3、灭菌完毕后，中止加热，通常须使压力表所指示的压力逐渐下降到零后，才干放出锅内蒸汽，使锅内压力与大气压持平后，稍稍翻开灭菌锅，待10~15分钟后，再悉数翻开。这样可防止表里压力差太大而使物品冲出锅外和使玻璃瓶爆裂。这点有必要留意防止发作工伤事故。为了缩短灭菌周期，也有往灭菌器内盛装有溶液的封闭容器喷雾冷却水，加快冷却。以水温18℃，雾滴巨细80μm的喷雾时的冷却作用**大，过冷过粗的喷雾将导致瓶子的爆炸。关于灭菌后请求枯燥但又不易破损的物料，灭菌后立即放出灭菌器内蒸汽，以利枯燥。
四、流转蒸汽灭菌法和煮沸灭菌法
流转蒸汽灭菌法是在不密闭的容器内，用蒸汽灭菌，压力与大气压持平，即100℃的蒸汽灭菌。如今中G药厂出产注射剂，特别是1~2ml的注射剂及不耐高温的种类，根本上都选用此法，煮沸灭菌法即是把安瓿或其它物品放入水中煮沸灭菌。流转蒸汽灭菌与煮沸灭菌，通常是100℃30分钟**60分钟。此法不能保证杀灭一切芽孢，例如破伤风杆菌等厌氧性细菌的芽孢，故制备进程中要尽也许防止污染。可用热压灭菌器敞开排汽阀进行灭菌。在乡村或野战条件下亦可选用蒸笼来灭菌，若在高原地区，因为水的沸点下降，因而在水中常参加1~2%碳酸钠，5%苯酚等以进步水的沸点；但也有用延伸灭菌时刻的办法来处理的。通常每添加300公尺，延伸灭菌时刻20%。此法对增殖型微生物的灭菌作用大，但不能保证杀灭芽孢。
五、低温间歇灭菌法
此法是将待灭菌的制品，用60~80℃加热1小时，将其间的细菌繁衍体杀死，然后在室温或孵卵箱中放置24小时其间芽孢发育成繁衍体，再第2次灭菌。接连操作三次以上，**悉数芽孢消除净中止。此法适用于有必要用热法灭菌但又不耐较高温度的制剂或药品。缺陷是时刻长，消除芽孢的作用不行彻底。运用本法灭菌的制剂或药品，除自身具有抑菌力者外，须加适当抑菌剂，以添加灭菌效能。
以上几种灭菌办法为湿热灭菌法的几种灭菌办法，本厂现选用热压灭菌法和煮沸灭菌法，如口服液车间选用对药液选用煮沸灭菌40分钟，对C型瓶、瓶盖选用121℃20分钟或105℃30分钟灭菌，假如口服液选用终究灭菌时，灌封完结的药品在规则时刻内选用105℃30分钟灭菌。#p#分页标题#e#
第三节  别的灭菌办法及消毒办法
一、辐射灭菌法
以放射性同位素（60C0或137Cs）放射的γ射线灭菌的办法。射线可使有机化合物的分子直接发作电离，发作损坏正常代谢的自由基，导致微生物体内的分子化合物分化。辐射灭菌的特色是不添加灭菌商品的温度，穿透性强，适合于不耐热药物的灭菌，医疗器械、高分子资料、包装资料等灭菌。灭菌剂量通常可用2.5×104GY(戈瑞)。此法已为《英G药典》（1998），《日本药局方》十三版所载。中G有些公司亦有用60C0对某些中药和医疗器械进行灭菌。辐射灭菌，制备费用高，对某些药品也许发作药效下降，发作毒性物质或发热物质，运用辐射灭菌还应留意安全防护办法。
二、紫外线灭菌法
是指用紫外线照耀杀灭微生物的办法。通常用于灭菌的紫外线波长是200~300nm，灭菌力**强的波长是253.7nm。紫外线作用于核酸蛋白促使其变性，一起空气受紫外线照耀后发作微量臭氧，从而起一起灭菌作用。紫外线进行直线传播，可被不一样的外表反射，穿透力弱小，但较易穿透清洗空气及纯洁的水。因而本法适用于照耀物体外表之灭菌、无菌室的空气及水的灭菌；不适用于药液的灭菌、固体物质深部的灭菌；通常玻璃可吸收紫外线，因而装于玻璃容器中的药物不能用此法灭菌。紫外线对人体照耀过久，会发作结膜炎，红斑及肌肤烧灼等景象，故通常在人入室前敞开紫外线灯1~2小时，封闭后人才进入洁净室。假如有必要在人进入后仍要开紫外线灭菌，则人的肌肤及双眼应有有用的防护办法。通常在6~15m3的空间可设备30瓦紫外线灯一盏，离地面2.5~3m为宜。
用紫外线照耀灭菌时要留意下列疑问：
1、紫外线的灭菌力，随运用时刻添加而减退，通常运用时刻到达额定时刻70%时应替换紫外线灯管，以保证灭菌作用。G产紫外线灯平均寿命通常为2000h。
2、紫外线的灭菌作用随菌种不一样而不一样，杀霉菌的照耀量要比杀杆菌大40~50倍。
3、紫外线照耀通常按相对湿度为60%的根底规划，室内湿度添加时，照耀量应相应添加。
4、紫外线灭菌作用与照耀的时刻长短有关，这需求经过验证来断定照耀时刻。
5、紫外照耀灯的设备形式及高度，应根据实际情况,参阅运用说明决议。
三、环氧乙烷灭菌法
环氧乙烷灭菌法是运用环氧乙烷气体进行灭菌的办法。它是一种传统的灭菌办法，可运用于工衣灭菌、不耐加热灭菌的药品、医用用具、设施、设备等的灭菌。环氧乙烷灭菌体系，shou要有下列四项互相制约的shou要要素影响灭菌作用：
1、温度；
2、湿度；
3、气体浓度；
4、灭菌时刻。
因为环氧乙烷是易燃易爆物质，明火能够导致燃烧，一起因为气体分化还也许导致爆炸，环氧乙烷灭菌中应十分留意安全疑问。
环氧乙烷具有非常强的浸透和分散才干，其灭菌的机理shou要是强氧化，因而具有灭菌谱广，灭菌才干强的特色，对微生物的繁衍体、芽孢有较强的杀灭作用。尽管环氧乙烷在高浓度时有刺激性臭味和毒性，但属中度毒性，通常能够很快蒸发，不会在体系内外表残留余毒。
灭菌机理shou要是它的烷基的替代性质、细菌蛋白质分子中的-cooH、-NH2、- OH、SH基上的氢原子被环氧乙烷的羟乙基基团所替代而使菌体细胞的代谢发作不可逆性的损坏。
CH2-CH2 +R-SH→R-S-CH2-CH2OHo
        R-SH代表含巯基的蛋白分子。
用环氧乙烷气体灭菌的程序，大致为将灭菌物品置于灭菌器内，减压扫除空气，预热，环氧乙烷气体选用混合气（通常环氧乙烷气体含10-20%，二氧化碳含80~90%），在减压下输人混合气体，坚持必定浓度、温度和湿度，经过必定时刻后，抽真空扫除环氧乙烷气体，然后送入无菌空气置换环氧乙烷气体，直**换净。
四、滤过灭菌法
滤过灭菌法是用滤过办法除掉活的或死的微生物的办法，是一种机械除菌办法，这种机械叫除菌过滤器。shou要用于对热不稳定的药物溶液、气体、水的除菌。供灭菌用的滤器，请求能有用地从溶液中除净微生物，溶液顺利地由滤器经过，滤液中不落入任何不需求的物质，滤器简单清洗，操作简洁。
繁衍型细菌很少有小于1μm的，芽胞巨细为0.5μum或更小些。所以，关于以过筛作用滤过的滤器，例如纤维素酯膜滤器，其孔径巨细有必要小到足以阻挠细菌和芽孢进入滤孔之内，孔径约为0.2μm。靠阻留于孔道内或静电作用的滤器孔径可稍大于所要滤除的颗粒，但压力过大或动摇，颗粒就有被挤过的也许。通常用测定孔径的办法，是用巨细为0.7μm摆布的灵菌（B.prodigilsus）混悬液滤过，滤液经过培育实验，调查有无灵菌成长。常用除菌滤器有微孔薄膜器，摺叠式纤维素滤棒，通常选用孔径0.22μm。滤过法应配合无菌操作技能，并有必要对制品进行无菌查看，以保证其除菌质量。滤膜以CH2-CH2灭菌为宜。                                      O
五、臭氧消毒法
臭氧（O3）的消毒原理是：臭氧在常温、常压下分子构造不稳定，很快自行分化成氧（O2）和单个氧原子（O），后者具有很强的活性，对细菌有极强的氧化作用，臭氧氧化分化了细菌内部氧化葡萄糖一切必要的酶，从而损坏其细胞膜，将其杀死。多余的氧原子则会自行从头联系变成普遍氧分子（O2），不存在任何有害残留物，故称为无污染消毒剂。它不但对各种细菌（包含肝炎病毒、大肠杆菌、绿脓杆菌及杂菌等）有极强的杀灭才干，并且对霉菌也很有用。#p#分页标题#e#
出产臭氧的质料shou要是电能和空气，通常经过高频臭 氧发作器（电子消毒器）来取得，消毒时，直接将臭氧发作器置于房间中心即可。
臭氧消毒作用的验证中需承认和校对的臭氧发作器技能指标有：臭氧产量、臭氧浓度和时刻定时器，并经过验证查看细菌数来断定消毒时刻。
六、甲醛消毒办法
1、核算房间体积，按10g/m3的份额称出甲醛。
2、将甲醛倒入甲醛发作器或加热盘或烧杯中，并放好加湿用水，必要时还需参加高锰酸钾（2~3g/m3），然后加热（甲醛发作器用蒸汽加热，加热盘或烧杯用热水盛入其间加热）使其蒸发成气体。
3、灭菌流程：空调器中止作业→ 发动甲醛气体发作器或在加热盘中加热甲醛  →让甲醛气体分散约30分钟→ 发动空调器让甲醛气体循环约30分钟 →中止空调器，房间熏蒸消毒，时刻不少于8小时 → 房间排气，用新鲜空气置换约2小时→ 康复正常作业。
当相对湿度在65%以上，温度在24~40℃时，甲醛气体的消毒作用**好。
甲醛消毒灭菌的气体发作量、熏蒸时刻、换气时刻等应以验证成果来**后断定。也有报导过氧乙酸用于车间的室内灭菌，效能比一样浓度的甲醛大两倍半，对粘膜无刺激性，对木、金属制品、医疗器械无影响。
七、消毒剂消毒
洁净室的墙面、天花板、门窗、机器设备、仪器、操作台、车、桌、椅等外表以及人体双手（手套）在环境验证及平时出产时，应定期清洗并用消毒剂喷洒，多见的消毒剂有异丙醇（75%）、乙醇（75%）、戊二醛（1%）、新洁而灭（0.1~0.2%）等。亦可用0.5~3%石碳酸或2~5%的甲苯酚。
无菌室用的消毒剂有必要在层流作业台中，用0.22μm的滤膜过滤后方能运用。
第四节灭菌管理关键
一、选用滤过器件和处理办法应契合技能请求，微孔滤膜运用前后应作完整性实验，以保证其灭菌作用。
二、药液从制造到灭菌开端，其距离不得超越技能规则的时刻。
三、灭菌应有温度、压力及升温时刻、恒温时刻、数量及全进程的温度压力曲线图或温度曲线图。
四、按批号进行灭菌，不得混批。灭菌前后的中心商品应有可靠的防混办法。
五、灭菌设备运用前都有必要进行验证，技能改动或大修后，要进行再验证，以保证灭菌作用。
六、灭菌釜宜选择双扉式的灭菌釜，运用前应进行温度均匀性和灭菌作用的验证，并有记载，FO值应操控在8.0以上。
七、直接触摸药品的包装资料、设备和别的物品的从灭菌到运用时刻距离应有规则。
八、当一个批号商品运用多个灭菌柜灭菌时，应加亚批号。
第五节蒸汽灭菌釜验证
蒸气灭菌釜验证，通常的验证过程如下：
一、验证计划的制订；
二、验证计划的同意；
三、外表及文件的预备；
四、预承认；
五、设备承认——电气设备、蒸汽设备、冷支却水设备；
六、作业承认——单机或体系试车。
七、功能承认——热散布测验、热穿透性实验、生物指示剂验证实验、微生物孢子的挑战性实验。
八、验证陈述——数据分析、验证成果、评估和主张。
九、同意结论。