无菌药品的遍及界说是请求没有活体微生物的存在，为了到达商品中没有活体微生物，无菌药品在制造过程中需求采纳各种办法来去掉制品华夏有的微生物和避免制品遭到微生物的污染[1]。有很多办法可以用来操控微生物的成长、杀灭或去掉微生物，通常在药品制造技术过程中把这些办法分红化学和物理两大类。其间，化学办法有化学消毒剂、气化双氧水、臭氧和环氧乙烷等；物理办法有湿热或干热灭菌、辐射灭菌和过滤除菌等。在无菌药品的出产中，灭菌温度、灭菌时刻、灭菌设备等许多环节与药品质量和用药安全休戚相关。“欣弗”事情的shou要原因是该公司在药品出产过程中的违规操作，即该公司未按同意的技术参数灭菌，下降灭菌温度，缩短灭菌时刻，添加灭菌柜装载量，影响了灭菌作用。这篇文章就怎么合理挑选灭菌办法，怎么确保灭菌安稳、牢靠，一起又不损害自然环境进行了论述。

1 终究及非终究灭菌制剂商品的出产请求无菌药品的出产分为终究灭菌和非终究灭菌种类型。如无菌冻干粉针剂等制剂就归于非终究灭菌类型，在出产过程中需选用无菌工作以确保制品的无菌状况。
1．1 终究灭菌商品
在终究灭菌打针剂(如大输液等)的出产过程中，配液、灌装可在非无菌环境中出产，而商品灌装后终究需通过灭菌措施到达灭菌请求。比方，终究灭菌的容量为5OⅡlL以上的大容量打针剂因为直接输入血液，因而在其出产的全过程中应采纳各种技术措施避免微粒、微生物、内毒素污染，以确保人体用药安全。在药液制造过程中，应依据详细商品的请求，设置0．22～O．45 Il m的微孔滤膜过滤器对药液进行过滤，以下降药液中微生物、微粒的污染。大输液所用包装容器，即玻璃瓶和胶塞应按规则进行清洁，包含粗洗、精洗等。大输液的灭菌是在灌装后进行的，玻璃瓶
经灌装、扎盖后，由专用小车运**双扉式灭菌柜。灭菌
设备通常可用水浴式灭菌器， 以过热水为灭菌介质，选用水喷淋办法对灌装后药品加热升温文灭菌，灭菌
后以循环水冷却。大输液的灭菌通常应按配液批号进行组织，同一批号需求多个灭菌柜时，应编制亚批号。
1．2 非终究灭菌商品
选用非终究灭菌办法出产的无菌分装打针剂通常是不耐热且不能进行制品灭菌的药品，所以有必要特别强调药品出产过程中的无菌操作。其出产工作区的无菌操作与非无菌操作应严厉分隔，一切从非无菌操作区进入无菌操作区的物料用具有必要通过严厉灭菌，出产人员应按无菌工作请求进行人净程序。如在冻干粉针剂的出产洁净室，原辅料需称量后被送入药液制造(包含浓配、稀配)问按药品的请求制造好药液，药液通过设在配液间内的2级或3级过滤，其间有必要通过过滤精度为0．22 u m的除菌过滤器后才干送入灌装机被灌装入包装容器(如西林瓶等)。用于包装冻干粉针的西林瓶须从进瓶间转入洗瓶灭菌间，先由纯水和打针用水清洁后，经灭菌(通常选用干热灭菌法，地道灭菌设备或灭菌柜)再送入灌装机用于灌装。而西林瓶的瓶塞在洗塞间，经饮用水、纯水和打针用水清洁后，选用蒸汽灭菌、硅化和枯燥后待用。近年来，胶塞清洁、硅化、灭菌联动的设备，如自动湿法超声波胶塞清洁机等常用于胶塞的灭菌处理。西林瓶的铝盖在铝盖灭菌间经清洁、灭菌后被送入压盖机压盖。
无菌洁净出产区存在多种也许导致污染和穿插污染的要素，如空气、各类介质、出产设备、原辅资料
包装资料、反应物、人员等。进入无菌出产区的操作人员应在通过手消毒和替换无菌洁净厂服后才干进
入；人员退出时，相同应通过手消毒和替换无菌厂服为通常洁净厂服。无菌区与外无菌区之间运送物
料或工用具用的传递柜(窗)均应设有灭菌设备嘲。
2 合理挑选灭菌办法及设备
2．1 灭菌办法
无菌制剂药品出产常用的灭菌办法有物理灭菌和化学灭菌两种办法。物理灭菌有加热、辐射、过滤等，化学灭菌是用化学品的气体或蒸气对药品、资料进行灭菌的办法。挑选灭菌设备，要依据无菌药品采
用的制造技术进行断定，如制造无菌药品有选用无菌制造和终究灭菌制造两种技术。制造技术不一样，选用
的灭菌技术也有所不一样。
2．1．1 湿热灭菌
灭菌能力强，**有用，使用也**广。通常适用于耐热药品、容器、培养基、无菌衣、胶塞以及别的遇高温
和湿润不发作改变或损坏的物品灭菌。成型设备有立式灭菌锅、台式压力蒸汽灭菌器、脉动真空灭菌柜、中
成药灭菌柜、多功能安瓿检漏灭菌柜、大输液水浴灭菌柜等。
2．1．2 干热灭茵
可去掉热原物质，适用于耐高温但不宜用湿热灭菌法灭菌的物品，如金属容器、纤维制品、固体试药、
液状白腊及玻璃仪器等。成型设备有净化双扉枯燥烘箱、西林瓶地道灭菌器等。
2．1．3 辐射灭菌法
**常用的为60Co—Y射线辐射灭菌。适宜于医疗器械、容器、出产辅佐用品、不受辐射损坏的质料药及
制品等。要操控辐射剂量。
2．1．4 气体灭菌法
常用的化学消毒剂有环氧乙烷、气态过氧化氢、甲醛、臭氧等。适用于在所选气体中安稳的物品消毒
灭菌。还需求注意灭菌气体的可燃可爆性、致畸性和残留毒性。选用环氧乙烷时，还应思考走漏试验。成型#p#分页标题#e#
设备有臭氧、环氧乙烷灭菌柜及甲醛、臭氧熏蒸。
2．1．5 过滤除菌法
常用于热不安稳的药品溶液或质料的除菌。如无菌质料药、冻干粉针出产除菌。可依据被灭菌无菌制剂的特性选用一种或多种办法组合灭菌，尽也许选用终究灭菌法灭菌。若商品不适合选用终究灭菌法，可选用过滤除菌法或无菌出产技术到达无菌确保请求，如也许应对非终究灭菌的商品做弥补性灭菌处理(如流通蒸汽灭菌)。
2．2 灭菌设备
选用灭菌设备应本着节能、灭菌均匀、速度快、安全性好、操作简略、功能安稳、牢靠性好的准则。一切
的灭菌办法都应通过验证[3]，相同，不管选用何种灭菌设备，**终都要验证其灭菌除热原的作用，来承认
设备的适宜性。依据灭菌技术请求挑选无菌制剂药品出产用灭菌设备的办法：(1)设备的设计和装置应有利于避免穿插污染、避免过失并便于清洁及日常保护。全部资料应选用优异不锈钢制造。氩弧焊焊接，焊缝有必要平
整润滑，弯角应圆弧过渡，资料折边不能有死角和缝隙。构造上无盲区，便于清洁和避免尘土粒子沉积。
(2)技术设备应在出产技术规则的参数范围内运转。如地道式灭菌枯燥机，各段温度依据出产技术请求可
独立操控和恣意设定，灭菌加热段温度可在300～380℃内操控，350℃高温灭菌段运转时刻通常≥
5 min。灭菌后抗生素玻璃瓶的微粒到达100级洁净度请求、细菌内毒素降3个对数单位以及微生物不得
检出。又如湿热和干热灭菌箱，胶塞和铝盖灭菌箱坐落两个不一样洁净区的双扇门应装备电气或PLC电脑
操控，确保各洁净区之间的阻隔，避免因为误操作而导致的不符合GMP的事端发作。别的，干热灭菌箱的
进、出风口需装置高效过滤器，避免外界对内部的污染。
3 结束语
无菌制剂准则上是制剂中不含任何活的微生物，但肯定无菌既是无法确保也是无法用试验来证明的。
实际出产过程是将制剂中微生物存活率下降**SAL≤10 。杰出的灭菌技术是无菌制剂的主要确保。
断定灭菌技术时应把无菌制剂的性质、灭菌办法的有用性和经济性、灭菌后物品的完整性、灭菌介质的残
留量等要素归纳思考。
[参考文献]
[1]李龙迪，李敏，李小燕．对于无菌制剂无菌查看办法验证的讨论
[J]．新疆中医药，2OlO，(01)：34-36．
[2]霍秀敏．打针剂无菌安全存在的疑问及对策思考[J]．我G执业药
师，2009,(10)：37—39．
[3]吕慧侠，周建平．灭菌和无菌制剂及其制各技术发展概略[J]．机电
信息。2004,(o6)：54—58．